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新型溶瘤病毒顯示早期療效

新型溶瘤病毒顯示早期療效

  • 分(fēn)類：行業動态
  • 作者：
  • 來源：
  • 發布時間：2020-10-15
  • 訪問量：0

【概要描述】新聞事件　　今天美國生(shēng)物(wù)技術公司Replimune宣布将在今年的SITC年會公開(kāi)兩個溶瘤病毒（OV）療法的一(yī)期臨床進展。一(yī)代HSV溶瘤病毒RP1與Opdivo聯用在幾種皮膚癌産生(shēng)較高應答率，其中(zhōng)在CSCC産生(shēng)87.5%的ORR、62.5%爲CR，包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。一(yī)個設計更複雜(zá)的二代療法RP2單方使用即在6位不同實體(tǐ)瘤患者産生(shēng)50%部分(fēn)應答率，也包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。産生(shēng)應

新型溶瘤病毒顯示早期療效

【概要描述】新聞事件　　今天美國生(shēng)物(wù)技術公司Replimune宣布将在今年的SITC年會公開(kāi)兩個溶瘤病毒（OV）療法的一(yī)期臨床進展。一(yī)代HSV溶瘤病毒RP1與Opdivo聯用在幾種皮膚癌産生(shēng)較高應答率，其中(zhōng)在CSCC産生(shēng)87.5%的ORR、62.5%爲CR，包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。一(yī)個設計更複雜(zá)的二代療法RP2單方使用即在6位不同實體(tǐ)瘤患者産生(shēng)50%部分(fēn)應答率，也包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。産生(shēng)應

  • 分(fēn)類：行業動态
  • 作者：
  • 來源：
  • 發布時間：2020-10-15
  • 訪問量：0
詳情
　　新聞事件
　　今天美國生(shēng)物(wù)技術公司Replimune宣布将在今年的SITC年會公開(kāi)兩個溶瘤病毒（OV）療法的一(yī)期臨床進展。一(yī)代HSV溶瘤病毒RP1與Opdivo聯用在幾種皮膚癌産生(shēng)較高應答率，其中(zhōng)在CSCC産生(shēng)87.5%的ORR、62.5%爲CR，包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。一(yī)個設計更複雜(zá)的二代療法RP2單方使用即在6位不同實體(tǐ)瘤患者産生(shēng)50%部分(fēn)應答率，也包括沒有直接注射OV的遠端腫瘤。産生(shēng)應答的3位患者分(fēn)别患有惡黑、涎腺粘液表皮樣癌、和食管癌。RP2與O藥組合的臨床試驗正在招募患者。
　　藥源解析
　　Replimune的OV技術平台稱爲Immulytic，可以看出免疫和殺傷雙重功能。這個平台以HSV爲基礎、同時表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和一(yī)個叫做GALV-GP-R-的細胞融合蛋白(bái),以強化免疫應答、促進旁觀者殺傷。HSV不僅具有很強的溶瘤活性、而且可以插入一(yī)些免疫激活或其它摧毀腫瘤組織的蛋白(bái)，所以是現在的主要溶瘤病毒。安進的T-VEC就是表達GM-CSF的HSV、已經上市用于惡黑，所以至少瘤内注射這個療法的基本骨架已經證明安全有效。其二代産品PR2又(yòu)增加了一(yī)個類似CTLA4抗體(tǐ)的蛋白(bái)，進一(yī)步激活腫瘤微環境的免疫活性。
　　今年新冠的流行令病毒成爲大(dà)家關注的話(huà)題。新冠選擇性感染表達ACE2的細胞，當感染細胞裏的病毒複制到一(yī)定程度就會引起細胞死亡。科學家早就希望利用病毒這個愛搞破壞的性質選擇性殺傷腫瘤，也發明了不少利用腫瘤細胞内高表達酶的病毒擴增機制。被動OV治療可能早有發生(shēng)，極個别晚期轉移腫瘤患者可以不用任何療法自身康複、據統計這些病例多數與感染有關。除了腫瘤，病毒也可以抑制其它病毒感染、今年有報道丙肝病毒可以抑制乙肝病毒的增殖，所以如果找到比丙肝更安全的病毒也可以使用這個離(lí)間計控制乙肝感染。
　　直接殺傷腫瘤細胞隻是OV的工(gōng)作機制之一(yī)。病毒感染通常會激活天然和後天免疫系統、因爲對付病毒感染本來就是這個系統的本職工(gōng)作之一(yī)，所以進一(yī)步增加腫瘤的生(shēng)存壓力。免疫系統激活後就不僅隻對治療點腫瘤有效，而是可能産生(shēng)全身腫瘤控制活性。這也是爲什麽雖然現在OV基本依靠瘤内注射但仍可以治療晚期轉移腫瘤的原因，這和放(fàng)療有點類似。病毒感染誘發的天然免疫反應通常會上調檢查點如PD-L1的表達、所以與PD-1藥物(wù)組合更加有效，這是與O藥聯用的原因。這個PR2還暗藏一(yī)個CTLA4阻斷蛋白(bái)，有點斬草除根的架勢。
　　雖然這個策略看上去(qù)非常誘人，但也還是有不少實際障礙。首先免疫療法與病毒療法本來就有點沖突、因爲免疫系統的職責之一(yī)是清除病毒，這如同讓警察與劫匪聯手去(qù)執行任務（插圖來自電影Blue Streak、有興趣讀者可以搜一(yī)下(xià)）。但是任何系統總是有漏洞，如新冠就在有些人群至少在感染初期避免了天然免疫系統的激活。所以隻要篩選足夠的系統還是能避開(kāi)這個問題，至少可能在清除腫瘤和清除OV之間找到足夠的窗口。但這當然也有一(yī)個潛在風險，即如果躲避免疫系統太成功可能在患者造成長期感染、尤其是在免疫系統有缺陷的老年患者。更大(dà)障礙是所有天然免疫系統激活劑療法面臨的共同難題，就是全身給藥的毒性問題。天然免疫系統是個報警系統、隻有發生(shēng)嚴重災害的特定地點才能使用，如果救火(huǒ)車(chē)挨家挨戶第去(qù)澆水社會就亂了套了。全身給藥不僅毒性較高、而且也加快宿主對OV的清除，所以現在OV隻能瘤内給藥，幸好現在有不少實體(tǐ)瘤可以使用這個給藥技術。針對病毒應答系統的關鍵部件如STING、TLR的藥物(wù)不需要是活體(tǐ)病毒，也是現在熱門的免疫療法前沿。

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